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2019年9月4日 · 作者： 食品内参. 作者 | 靳拾柒. 有别于C端，随着奶茶、咖啡、奶酪等消费场景的不断出新，乳制品企业在B端寻找更多的商机，例如 贝因美 、恒天然、 雀巢 、 光明乳业 等企业都在强化餐饮渠道的布局。. 01. 贝因美 布局餐饮领域. 7月28日的首届国际乳业文化节 ...
2019年4月23日 · 笔者倒有个善意的猜测：也许是“国药准字B”药物再注册或者其他原因换发批文时，无意将“B”这顶可恶的帽子去掉了，而厂家也就顺水推舟，悄然接受了。换发批准文号是极其严肃的事，监管机构却弄错了，而且国药准字“B”换成“Z”有的发生在2011年。
2020年3月14日 · 田文志博士称，针对CD47开发抗体类药物需要关注三大痛点： 1）红细胞毒性；2）T淋巴细胞毒性；3）IgG亚类选择。. 由于正常细胞（包括红细胞、T淋巴细胞等）也表达CD47，因此需要特别注意所开发的抗体是否会对正常细胞带来不利影响。. 如果抗体与红细胞结合 ...
2024年1月14日 · 没有人会觉得股价一直下跌，只想着快跌到位了，很快就要涨了。散户喜欢将所有的下跌当作是洗盘去看，殊不知，绝大多数下跌，都是在出货。洗盘和出货本质上有很大的区别，有几个比较特别的信号，值得关注。1、出货时，股价容易连续创新低。
- 分子胶和protacs的异同
- 老药也可能是潜在的分子胶
- 三元复合物作为新的药物开发方法
- 结论
图2 分子胶和PROTACs各自的作用模式 一方面，分子胶是诱导、稳定或增强两种蛋白质之间相互作用的小分子化合物。另一方面，分子胶可以拉近靶蛋白和E3连接酶的距离，并诱导靶蛋白的泛素化和降解。由于和PROTACs结构不同，这种“单功能性的”分子胶可以更好的符合Lipinski的类药五原则(Ro5)。 以环孢素A(CsA)为例，它是一种非嵌合型的单功能分子胶，不同于双功能的PROTACs。正如图3所示，CsA的顶部（绿色部分）结合亲环素（CypA），分子底部（红色部分）结合钙调节神经磷酸酶（CN）。 图3 环孢菌素A的结合模式 在靶向蛋白降解的概念中，PROTACs是“双价”分子，而分子胶是“单价”支架，二者都可以广泛、直接地诱导目标蛋白与E3连接酶相互作用。PROTACs和分子胶降解剂都会触...
半个世纪前发明的药物——沙利度胺，作为镇静剂被广泛用于孕妇妊娠期呕吐，后被发现具有致畸性，并导致很多婴儿出生缺陷，至此成为历史上最臭名昭著的药物之一。 但是，直到2010年科学家才发现它是如何导致肢体畸形和其它发育缺陷的，那是因为它像分子胶一样诱导致畸蛋白的降解。由伊藤和安藤领导的一组日本科学家鉴定出Cereblon（CRBN）是一种沙利度胺结合蛋白。 事实上，沙利度胺与CRBN上高度保守的三-色氨酸空腔结合，并与受损DNA结合蛋白-1（DDB1）和Cul4A 类型E3泛素连接酶形成E3泛素连接酶复合物，随后诱导新目标蛋白（锌指转录因子）的降解，如：IKZF1、IKZF3、CK1α,和SALL4蛋白。 图5 沙利度胺的作用机制 Celgene公司发现并开发的沙利度胺、来那度胺和泊马度胺被用于...
图9 分子胶诱导泛素化的过程 分子胶的作用机制也为发现全新类型药物开辟了新途径。到目前为止，靶向蛋白降解中的分子胶降解剂主要依赖于招募E3泛素连接酶。 人类B细胞淋巴瘤因子6（BCL6）是一种非酶类致癌因子，也是一种具有挑战性的药物靶点。它是一种转录抑制因子，在突变或失调时可促进B细胞恶性肿瘤。 勃林格殷格翰公司试图开发BCL6抑制剂，以破坏其与干扰BCL6致癌效应转录抑制因子的相互作用。通过对170万种化合物的高通量筛选，得到了202个活性候选化合物。在其构效关系研究中，观察到一部分化合物诱导BCL6泛素化和蛋白酶体依赖性降解。 例如，BI-3812被发现是一种BCL6抑制剂；而BI-3802被发现是BCL6的分子胶降解剂，具有治疗B细胞癌的潜力。BI-3802诱导BCL6的降解程度高于其...
图12 分子胶靶向降解蛋白的作用机制 虽然分子胶领域目前仍处于发展初期，但它代表着一种有趣的治疗方法，即利用小分子诱导两个本身不发生相互作用的蛋白质产生相互作用。 由于具有催化作用机制和靶向非酶蛋白的能力，分子胶诱导的靶向蛋白降解可以用于降解之前的“不可成药”蛋白，从而治疗之前无法治疗的疾病。分子胶不再依赖于靶蛋白上可结合的口袋，而是利用靶蛋白和受体之间互补的蛋白-蛋白结合界面，诱导降解先前“不可成药的”蛋白。 然而，分子胶这种分子是罕见的（大部分都是偶然发现的），因此限制了制药企业运用分子胶策略开发新药的潜力。考虑到分子胶之前已被临床验证，且大量的学术和制药工业研究者在该领域做出了不懈的努力。因此，我们应该期待下一个十年在新颖的分子胶开发方面将有令人振奋的发展。 References 1....
2023年8月3日 · ADC药物浪潮的来临有其历史的必然，同时也让我们有机会博览群药，借鉴吸收其设计开发上的精华，推动创新药物的发展。 其中，ADC旁观者效应已经成为国内外共同接受的新概念，尤其T-DXd在DESTINY-Breast04研究中的优异表现，似乎更加强化了旁观者效应在临床疗效中的作用认知。
2019年3月4日 · 1. PCSK9抑制剂概况 1.1. 作用机制 前蛋白转化酶枯草溶菌素9（Proprotein Convertase Subtilisin/kexin Type 9，PCSK9）是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶，在血液中循环可与低密度脂蛋白受体（Low Density Lipoprotein，LDL-R）结合，形成复合体，最后被肝细胞内 ...
