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Metformin 中毒:biguanide最惡名昭彰的毒性, 大概非乳酸毒症莫屬了,phenformin便是因嚴重乳酸毒症發生案例頻傳而於1976 年自美國市場下架。 乳酸毒症發作約需數小時,故大量吞藥的急性病人至少應留觀6 - 8 小時。 有代謝性酸中毒及plasma lactate level上升但生命象徵正常且無任何異常臨床表徵的metformin慢性中毒病患, 可先行返家,囑其停藥並於近日再回診追蹤。 肆、乳酸毒症. 一、乳酸毒症之臨床表徵.
Metformin有導致代謝性酸中毒(例如:乳酸中毒)之風險，醫療人員宜提醒病患該不良反應，倘若出現代謝性酸中毒之不良反應，應立即停藥並回診開立處方之醫師。 過量處理 Metformin HCl 的劑量增至 85 g，儘管已會出現乳酸中毒，但並未發現有低血糖症。
前言. Metformin(滅糖敏、克醣美、庫魯化)是一般醫師最常開立口服抗糖尿病藥,也是目前美國糖尿病學會(American Diabetes Association)與歐洲糖尿病研究學會(European Association for the Study of Diabetes)治療糖尿病的首選藥物。 雖然此藥有許多優點,但腎功能不良的使用者會因為不易控制其血中濃度而會引發致metformin-associated 命性乳酸血症(lactic acidosis, MALA)之風險。 這個副作用雖然罕見,但還是為這個藥物帶來使用上的疑慮。 本文即是從藥物開發與法規管制的角度,分析近年MALA的相關研究,並據此作為臨床用藥的建議。 Metformin 的結構與作用機轉 .
乳酸中毒是metformin罕見而嚴重的不良反應，雖然發生機率極低，卻有極高的死亡率。 Metformin是高腎排除藥物，在使用期間內需要有更多考慮面相及持續腎功能監測。 本院一年內接獲三起疑似metformin造成的嚴重藥物不良反應，收集相關資料後，經合理用藥小組的努力下，偕同本院資訊室，新增metformin腎功能檢核功能，期望能避免因腎功能驟變而造成的藥物不良反應。 關鍵字. metformin ； 乳酸中毒 ； 警示系統. 並列摘要. According to the package insert and literature, metformin has a risk of inducing lactic acidosis.
乳酸中毒是Metformin overdose最常見也最嚴重的表現[1]。 但發生率並不高。 其作用機制可能是抑制肝醣新生的作用,使乳酸的耗量減少[2~4]。 常見的誘發因子有以下幾點[3,4]。 腎功能異常cr>1.5。 心肺功能異常。 肝功能異常。 老年。 顯影劑誘發之急性腎衰竭[4~6]。 致毒劑量. 目前並未有明確的報告指出中毒劑量為多少。 血中的Metformin及乳酸濃度和疾病的預後並無相關性 [1,7,8]。 依臨床狀況進行之支持性療法. 呼吸道(airway): 很少有呼吸道的問題,除非併有其他疾病。 呼吸(breathing): 病人呈過度換氣或kussmaul’s呼吸,但少有低血氧的情形.
糖尿病治療時通常不需要監測血液metformin 濃度，但若懷疑乳酸中毒存在或腎功能障礙病人需使用metformin 時，則有參考價值。乳酸中毒通常發生於血漿metformin 濃度大於40 mg/L。腎功能障礙病人若要使用metformin，最好監測血漿乳酸濃度小於3.
雖然有研究針對第二型糖尿病顯示Metformin 經由腎原型代謝, 乳酸中毒不常發生,但是當服用劑量大時 或病人腎功能不佳仍會有病例產生8、9、10、11、12 。 乳酸中毒症之病理生理學. 大部分乳酸中毒症的病人都是因乳酸過度生產或利用低下而造成,然而乳酸過度生產造成乳酸堆積的機制目前已知的共有三種:(1) 促進pyruvat 的生成。 (2) 抑制pyruvate 轉化為CO2 及H2O 或glucose (80% pyruvate 經pyruvate dehydrogenase 催化生成CO2及H2O,20% pyruvate 經pyruvate carboxylase 催化生成glucose)。
