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2023年4月24日 · 生物科技. 2023/4/24. 文字. 陳潔. 攝影. 林彥廷. 共同採訪／方德琳、楊惠君、黃浩珉；核稿／楊惠君、方德琳；責任編輯／黃鈺婷、張詩芸. 醫療. 產業. 科學. 科技. 藥物. 對多數癌症病人來說，只要有活下去的一絲機會，就會努力嘗試。 癌症細胞治療 在近年成為那道曙光，但一次動輒百萬的療程、如天文字的細胞專有名詞、無法確定的療效，都讓病人及家屬猶豫再三：試了，可能傾家蕩產、效果不彰；不試，徒留遺憾。 同時身為病人家屬的臨床醫師，兩種角色，卻有不同的掙扎與選擇。 作為病家，他們明白不放棄任何希望的心情；但作為醫師，他們也發現癌症細胞療法與一般傳統治療不同，是一種合法、但沒有臨床試驗證實療效的治療。
- 第1類：整個病原體當抗原，製作風險較大
- 第2類：病原體零件當抗原，安全性較佳
- 第3類：重組病毒、類病毒，免疫不全者較不適合
- 第4類：核酸疫苗，製造速度最快
- 台灣競爭潛力1：全球專利的奈米疫苗
- 台灣競爭潛力2：醣蛋白廣效性疫苗
- 中研院成功合成重要材料「S蛋白」
- S蛋白經純度、結構、抗體分析，並透過「人類細胞」培養
- 「開放科學」精神，盼助力防疫
這類疫苗分為減毒疫苗和死毒疫苗。 常規接種的水痘疫苗、麻疹──腮腺炎──德國麻疹（MMR）疫苗都屬減毒疫苗，以致病力低的病原載體培養後送入體內，讓人體產生類似「輕微自然感染」的免疫反應。特點是可持續刺激免疫系統，免疫力通常維持較久；但少數情況下病原體可能突變，產生致病風險。 這類疫苗的製程需要大量病原體，用在傳播率、致死率高的疾病身上風險太高，研究者及接種者，都有可能因為病毒去活化不完全而遭感染。對傳染性極高的2019新型冠狀病毒，各國團隊未選擇此種方式。
所謂「次單位疫苗」和「合成胜肽疫苗」均為此類。 B型肝炎疫苗、嗜血性B型桿菌疫苗及肺炎鏈球菌疫苗，都屬「次單位疫苗」，透過分子生物學或化學方法，純化出最關鍵、能引發適當免疫反應的「病原體部分結構」，例如蛋白質或是多醣體來作為抗原。這種疫苗不具感染性，能避開病原體不必要的毒素，移除妨礙有效性的物質，不過未必能產生正確的免疫記憶。
所謂「重組病毒疫苗」和「類病毒顆粒疫苗」均為此類。 「重組病毒疫苗」就是把病毒的抗原，在另一個弱感染性病毒（例如牛痘病毒、腺病毒）的殼上表現，不僅可以產生抗體，也可以釣出「殺手T細胞」；由於病毒本身感染性不強，不致對人產生很大危害，但免疫不全的人就較不適用。 這同樣是國衛院鎖定研發的疫苗種類之一。國衛院副院長司徒惠康解釋，這是拿比較不毒的病毒當載體，放入2019新型冠狀病毒抗原基因，如此一來這個病毒不太有致病性，但有抗原性，製備門檻雖比胜肽複雜，不過也預期有不錯的免疫刺激能力。中國方面，目前則鎖定腺病毒、減毒流感病毒來作為載體研發。 另一種「類病毒顆粒疫苗」，則類似像「空包彈」，只有病毒空殼，以及有病毒的蛋白質顆粒，但不具遺傳物質，在人體內無法複製，安全性高，其類病毒結構能誘發免疫反應。HP...
所謂「DNA 疫苗」和「mRNA疫苗」均為核酸疫苗。 目前進度最快、最受矚目的當屬美國公司Moderna研發的mRNA疫苗，亦屬核酸疫苗，但進一步省去轉錄的步驟，直接在人體中轉譯出蛋白質，期望可以比DNA疫苗更加安全。不過mRNA疫苗容易被胞外核糖核酸酶降解掉，可能影響有效性。 全世界最厲害的科學家都知道，要根本預防傳染病就做疫苗，但它潛藏的風險是，保護力夠不夠？持不持久？安全性有沒有問題？ 「像登革熱共有4型，感染不同型別會還有『抗體依賴性免疫加強反應』（antibody dependent enhancement, ADE），感染第1種型別時產生的抗體，第2型別再次侵入時，有點認識卻無法清除，反而會加速感染，所以登革熱一直無法有好的疫苗，」中研院基因體研究中心研究員馬徹指出，「因為過去從...
2016年，胡哲銘研發世界首支MERS奈米疫苗，並與美國德州大學醫學分校（University of Texas Medical Branch）P4實驗室合作進行老鼠的動物試驗，老鼠接種疫苗再感染致命的MERS病毒後，保護力達百分之百。這個把工業材料上的奈米技術、運用到疫苗生物科技上，台灣是世界第一個，也取得多國專利。 MERS和COVID-19，都屬於冠狀病毒，胡哲銘團隊研究有了MERS的基礎，也讓這次研究不必從零開始。他並擔任這次國內跨部會合作平台疫苗組的召集人，疫苗動物前測也率先出了好消息，打進老鼠身上兩週後，抗體產生十分顯著。 胡哲銘解釋，奈米疫苗的難度在，不只要找特異性強的抗原，還有讓它的片段「大小適中」。 因為「抗原的大小」會影響免疫反應，抗原太長、太大，可能發生「抗體依賴性免疫...
中研院第二個祕密武器，是醣蛋白疫苗。 前院長翁啟惠是世界醣分子領域的權威，因對複雜的多醣體和醣蛋白的合成有原創性的貢獻，而獲諾貝爾獎前哨的「沃爾夫化學獎」。其團隊成員、中研院基因體研究中心研究員馬徹，去年才發表成功開發新式的單醣流感疫苗，目前也投入了2019新型冠狀病毒疫苗的研究。 「我知道這個（COVID-19）病毒基因序列就馬上下訂單，」馬徹回想基因序列公布時，中國疫情正爆發且遇上春節假期，當時全世界科學家都設法下訂單合成基因，當時他耗資約新台幣10幾萬元，以急件方式輾轉收到貨。 病毒的基因，是開啟研究的重要基礎材料。馬徹的目標，是要在收到基因後，合成出冠狀病毒表面的S蛋白（spike protein），這個S蛋白也不僅是釣抗體的重要材料，也是未來疫苗設計的關鍵。馬徹在拿到合成基因後，就...
COVID-19疫情爆發後，台灣各大學研單位都動起來，「研發國家隊」儼然成形，其中「開放科學」（open science）的實踐被認為是此次疫情能量匯集關鍵，科學家透過共享研發材料、資訊等方式，加速抗疫進程。3月31日，中研院基因體研究中心研究員馬徹表示，該實驗室已經成功合成COVID-19研究的重要材料「S蛋白」，是研發疫苗、快篩試劑和抗體檢測、甚至治療的重要材料，該實驗室在可承受量能範圍內，無償提供國內學研單位申請使用。 不管是快篩、抗體或疫苗研究，理解新冠病毒（SARS-CoV-2）結構和作用機制都是研究首要關鍵。馬徹解釋，新冠病毒一大特徵是表面有刺突蛋白（S蛋白， spike protein），該蛋白質作為抗原會引發人體免疫反應，可釣出抗體加以中和COVID-19的新冠病毒。 S蛋白...
此外，在中研院冷凍電子顯微鏡中心的大力協助之下，團隊檢查該蛋白質結構，也確實發現呈三聚體，在顯微鏡下接近三角形，其3D結構也與國外已公布的蛋白質結構有一定相似度。 第三道把關則是同時用患者血清抗體、SARS病毒單株抗體進行測試。馬徹表示，他與長庚醫院黃冠穎醫師合作，透過英國合作研究者提供的SARS時期單株抗體CR3022，還有中研院生醫所研究員林宜玲提供的COVID-19患者血清，來檢驗S蛋白能否被辨識，實驗結果也確認：合成的S蛋白，能成功被辨識。 除此之外，這次馬徹實驗室團隊合成的S蛋白，是透過實驗室常用的人類細胞株「HEK 293」來合成，馬徹強調，如此好處是做出來的S蛋白有「人類細胞的醣化」，能模擬真正病毒在人體的醣化反應。雖然S蛋白也可以購得，但多數都是透過「昆蟲細胞」加以合成，產量...
目前，在實驗室成員的協助下，團隊需要用一個多星期的時間合成，以每1公升的細胞培養，可產生約500微克的醣蛋白，如果按團隊規劃的分讓標準，可提供約10組申請額度，截至4月1日已有4個團隊聯繫。 COVID-19疫情爆發後，中研院院長廖俊智2月13日就宣布響應「開放科學」，成立「國內學研單位COVID-19合作平台」，旗下13子平台涵蓋病毒培養、檢體、病毒分讓、檢測、老藥新用、關鍵材料供應、智慧財產權、抗體、小分子合成、疫苗、抗原、動物模式、社會倫理與法律等面向，目標讓國內學研單位共享研究材料和資訊，透過分進合擊方式來加速研發進程。 馬徹表示，這次全球面臨嚴峻疫情考驗，每個研究者其實各有所長，他希望至少從院內開始響應「開放科學」精神，他也觀察到美國同樣有單位已進行研究材料的無償分讓，「這時候如果...
2018年11月14日 · 張瓈文／最有戲的一顆藥──《我不是藥神》之神藥密碼「922」. （攝影／AFP PHOTO／Wang Zhao）. 但直到1990年，在瑞士汽巴嘉基（Ciba-Geigy）藥廠任職的萊登（Nicholas Lydon），才成功找出能有效抑制「費城染色體」突變蛋白活性的化合物（代號CGP-57148），並與 ...
2021年6月29日 · 因為不曉得什麼劑量是最好，碰！ 就丟下去，第一次開發疫苗，非要成功不可。 國光與子公司安特羅，原本分別開發一款擅長的重組蛋白疫苗、及另一款與國衛院合作DNA疫苗，與高端、聯亞是去年4支國產候選疫苗。 動物試驗階段，國光重組蛋白這支表現極好，但人體臨床一期時卻因劑量與佐劑設計問題，沒有出現好的抗體效價，國光原希望計算出調整劑量和佐劑後，繼續爭取進入食藥署緊急授權EUA資格的名單，未獲同意，必須重做試驗。 據了解，國光為此再由美國聘請相關專家，加入陣容。 「沒有通過就慢慢做，細節我就不多說，」詹啟賢語帶保留。 「COVID-19第一波的疫苗戰，是新科技打敗舊技術，mRNA並不是全新的平台，過去多用在癌症等其他疾病研究，因為有其副作用的疑慮，沒能敢真正使用。
2023/3/22. 文字. 陳潔. 攝影. 林彥廷. 設計. 黃禹禛. 共同採訪／楊惠君、方德琳、黃浩珉；核稿／楊惠君；責任編輯／張詩芸. 醫療. 科學. 科技. 藥物. 細胞治療被視為癌症與重症的新希望，但細胞治療發展多時，由最早的骨髓移植、臍帶血移植，到近期癌症治療、膝蓋軟骨修補，都算細胞治療的一種。 《報導者》採訪免疫學教授、臨床醫師，解釋並梳理細胞療法的發展，更解答多項關鍵問題：目前坊間最火紅的NK、CIK、DC等癌症細胞治療有用嗎？ CAR-T、iPSC是什麼？
此外，國產疫苗是採次單元蛋白質疫苗，人類使用的歷史悠久，安全性有保障，也不會產生太強烈的免疫反應，反而能保握這優勢，朝另外兩個方向去執行：第一，擴展兒童、青少年試驗，目前mRNA疫苗對年輕族群有心肌炎的威脅，或許可以作為蛋白疫苗的
2018年12月26日 · 「你做過全身健康檢查了嗎？ 」這句話近年漸漸演變成：「你做過基因檢測了嗎？ 28歲的吳小姐沒有任何遺傳疾病的家族史，最近在從事精準醫療、基因檢測研究的友人推薦下，考慮存錢做全基因定序檢測，這項檢測費用要價3萬多元，比一般醫療機構含腸、胃鏡和心血管的全身健檢套餐還要貴。 吳小姐說，聽說全基因檢測、定序還能看出祖先從哪兒來，「但若發現可能罹患某種疾病該怎麼辦？ 又不一定會發作，到底是知道還是不知道比較好？ 」在一知半解的狀態下，她驚訝於科技的發展將帶領人類到全新境界，卻也擔憂，是否真的有必要提早知道自己「可能」罹病，搞得神經緊張，做或不做？ 讓她陷入掙扎。 健檢發現問題，還可以知道是什麼可能是問題、需要進一步做什麼治療。
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