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研究所の近況 (3) 造血幹細胞から単離された遺伝子Hemp (Hematopoietic expressed mammalian polycomb) のノックアウトマウスとコンディショナルノックアウトマウスにおける機能解析
ヘテロマウスの造血幹前駆細胞はコロニー形成能と骨髄再構築能が亢進しており、PRC2複合体の標的遺伝子であるLgal3の発現抑制が解除されることで、幹細胞機能を亢進させることが明らかとなった。 このような解析結果から、PRC2複合体によるH3K27me3マークの伝搬拡大にEEDの機能は必須であり、その破綻は、Lgal3の発現抑制解除による造血幹細胞の自己複製能の活性化を介して白血病発症に寄与することが示された (上図右) (Publication 3) 。 Publication 1. EED mutants impair polycomb repressive complex 2 in myelodysplastic syndrome and related neoplasms.
東京女子医科大学 実験動物研究所 東京女子医科大学 実験動物研究所では、ゲノム編集技術を用いた遺伝子組換えマウスの作製を行っています。 スタンフォード大学より、講師として岩崎 正幸先生に着任していただきました。また研究補助員1名がメンバーに加わりました。
我々のこれまでの研究から、7q21.3領域の責任遺伝子候補としてSAMD9とSAMD9Lを単離した。. そこで我々はこれらの遺伝子欠失の造血器腫瘍発症への寄与を検討するため、Samd9L ノックアウト (KO)マウスを樹立し、解析を行った。. 興味深いことにSamd9L KOマウスは ...
2023年1月16日 · 受賞/Award. 受賞/Award. 受賞/Award. 受賞/Award. 受賞/Award. 受賞者岡野光夫 東京女子医科大学 名誉教授 東京女子医科大学 先端生命医科学研究所 特任顧問受賞名国立研究開発法人 物質・材料研究機構NIMS Award授賞日2022年8月1日 発表2022年11月14...
研究所の近況 (5) 神経芽細胞種で見出された変異型ALK ( R1275Q ) の腫瘍発症機構の解析 神経芽細胞種の特徴としてMYCNの過剰発現が知られている。
ヒストンH3の27番目のリジン残基の脱メチル化酵素KDM6A (UTX)は、全てのがんのなかでも膀胱がんで突出して遺伝子変異頻度が高く、p53変異と高頻度に合併することが知られている。 我々は膀胱がんの発生母地である尿路上皮特異的に、KDM6Aを欠失させたコンディショナルノックアウトマウスを作製し、p53変異マウスと掛け合わせたKDM6A欠失・p53変異マウスを作製した。 Kdm6a・p53変異マウスは尿路上皮の異形成～上皮内がんを形成したのに対し、それぞれの単独変異マウスでは異常は認められなかった。 さらに発がん物質BBNを一定期間投与したところ、Kdm6a・p53変異マウスにのみ、筋層浸潤がんを認めた (上図左) 。
