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纖溶酶
- 纖溶酶(plasmin)是指能專一降解纖維蛋白凝膠的 蛋白水解酶 ,是 纖溶系統 中的一個重要組份。
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纖溶酶 (英語: Plasmin, EC 3.4.21.7),或譯為 血漿酶 、 胞漿素。 是 血漿 中的一種重要 酶 用以降解許多 血漿蛋白,包括 纖維蛋白 凝塊。 纖維蛋白的降解被稱為 纖溶作用 (英語:fibrinolysis)。 在人類中,纖溶酶是由 PLG 基因 轉譯而成 [1] 功能. [編輯] 纖維蛋白溶解(簡化)。 藍色箭頭表示刺激,紅色箭頭表示抑制。 纖溶酶與 胰蛋白酶 同屬一種 絲氨酸蛋白酶,可以降解 血栓。 除了纖溶作用之外,纖溶酶也可透過多種方式 降解其他蛋白質,例如活化 膠原蛋白酶 (英語:collagenase),或是某些 補體 調控物質。 纖溶酶也能促使 濾泡壁 弱化,進而促進 排卵。
纤溶酶 (英語: Plasmin, EC 3.4.21.7),或译为 血浆酶 、 胞浆素。 是 血浆 中的一种重要 酶 用以降解许多 血浆蛋白,包括 纤维蛋白 凝块。 纤维蛋白的降解被称为 纖溶作用 (英语:fibrinolysis)。 在人类中,纤溶酶是由 PLG 基因 轉譯而成 [1] 功能. 纖溶酶與 胰蛋白酶 同屬一種 丝氨酸蛋白酶,可以降解 血栓。 除了纖溶作用之外,纖溶酶也可透過多種方式 降解其他蛋白質,例如活化 膠原蛋白酶 (英语:collagenase),或是某些 補體 調控物質。 纖溶酶也能促使 濾泡壁 弱化,進而促進 排卵。
纖溶酶(plasmin)是指能專一降解纖維蛋白凝膠的蛋白水解酶,是纖溶系統中的一個重要組份。 體內 凝血 和 纖溶 兩系統是相互依存緊密相聯的。 機體一旦產生凝血反應,也幾乎同時激活了纖溶系統,使體內多餘的血栓移去,並通過 負反饋 效應使體內 ...
"外在凝血路徑". 外在凝血路徑或稱組織因子 (tissue factor)依賴型路徑,在血管損傷後,形成第7凝血因子、鈣與組織因子的複合物,接著在第7與10凝血因子之間,形成鈣與脂質複合物,這一坨複合物再把凝血酶原轉化為凝血酶。 接著就是一樣的形成栓子的路徑。 "凝血與反凝血物質". 人類的身體超級奧秘,有凝血就會有反凝血的物質,抗凝血酶III (antithrombin III)、蛋白C、蛋白S及蛋白Z,是反凝血物質。 蛋白C與S合作去活化第5、8凝血因子。 而蛋白Z則與蛋白Z依賴型蛋白酶抑制劑 (ZPI)形成複合物,抑制第10凝血因子活化。 有血栓,也有血栓分解的機轉,
- 概览
- 它的作用
- 激活
- 降解
纤溶酶
纤溶酶(plasmin)是指能专一降解纤维蛋白凝胶的蛋白水解酶,是纤溶系统中的一个重要组份。体内凝血和纤溶两系统是相互依存紧密相联的。机体一旦产生凝血反应,也几乎同时激活了纤溶系统,使体内多余的血栓移去,并通过负反馈效应使体内纤维蛋白原的水平降低,从而避免纤维蛋白的过多凝聚。
纤溶酶原有内源性及外源性两条激活途径。①内源性激活:指血液中存在有能使纤溶酶原激活的活化因子,它可能来自静脉或微静脉的内皮细胞,其活性在上肢静脉较之下肢静脉高,这是下肢静脉血栓比上肢静脉多的原因之一。此外在血液中还存在一种活化因子原,当机体的凝血反应一旦被启动,激活的凝血因子之一——凝血因子Ⅺ除参与自身的凝血系统外,也同时激活了此活化因子原,后者再进一步激活纤溶酶原。血液中的活化因子原极易被纤维蛋白凝块所吸附,从而有利于血栓的溶解。②外源性激活:是通过组织活化因子而实现的,此活化因子在子宫、卵巢、肾脏及肺组织中含量尤其丰富。恶性肿瘤初期的分化细胞,胎儿发育期的分化细胞,也能释放大量活化因子。此外活化因子也存在于尿、唾液、乳汁、胆汁及前列腺等分泌液中,特别是尿中的活化因子,称之为尿激酶,分子量 54 000,此酶已高度纯化,是纤溶酶原活化因子中研究得最多的。某些细菌也能产生活化因子,如链球菌所分泌的链激酶。尿激酶与链激酶都是有效的抗血栓药物。
纤溶酶原的一级结构已全部阐明,是一条含 790个氨基酸残基的肽链,N末端为谷氨酸。尿激酶可按两条不同途径激活纤溶酶原(图1):①尿激酶专一裂解残基Arg-Val(560~561)间肽键,使激活成N末端为谷氨酸的纤溶酶,后者又自身裂解,作用于N端附近的肽键Lys-Lys(77~78)或Lys-Val(78~79),并释放出相应的肽段,最后形成N末端为Lys或Val的纤溶酶,此激活途径较为缓慢;②体内少量形成的纤溶酶,先使酶原降解,自N端除去77或78个氨基酸残基的肽段,形成N末端为Lys或Val的纤溶酶原,此时由于构象上的变化,较之完整的纤溶酶原更易被尿激酶所激活,最后也同样形成N末端为Lys或Val的纤溶酶。
链激酶对纤溶酶原的激活则属于接触激活。链激酶本身并不是一个酶,而是一个分子量为 47 000的蛋白质,它与纤溶酶原结合后形成一个等克分子比的复合物,使复合物中纤溶酶原的构象发生变化,并显示出活化因子的活力,自身催化其余游离的纤溶酶原,使之转变为纤溶酶。
激活后的纤溶酶形成两条由两对二硫键连结的肽链。轻链为原肽链的 C端部分,共含 230个氨基酸残基,其结构类似于胰蛋白酶,酶的活性部位即位于轻链。重链的N末端为赖氨酸或缬氨酸,C末端即为激活时肽键裂解处的精氨酸。此重链部分的结构与凝血酶原N端的A及S-肽段非常类似,系由5个相似环状结构组成,同样称为“环饼”结构(图 2)。 5个环状结构很可相连接能都是同一基因重复表达产生的。环饼结构的特殊性有何功能意义,尚不清楚,有人认为体内纤维蛋白凝胶对纤溶酶的吸附很可能与此结构有关。
纤溶酶在逐步降解纤维蛋白时,释放出5个相应的降解碎片A、B、C、D、E。A、B、C为小分子,D、E为大分子。D、E两片段的分子量分别为80 000及 48 000。片段D以克分子量计算约是片段E的二倍,此外还可得到分子量更大的中间体“X”及“Y”片段。由此推测纤维蛋白的降解过程大致如下:纤维蛋白降解成“X”片段,并释放出小分子片段“A”及“B”,后者分别相当于纤维蛋白β肽链的N端部分约40~50氨基酸残基及α肽链C末端的松散部分。“X”片段再进一步降解为“D”及“ Y”片段,D片段相当于纤维蛋白单体的C端主体,而E片段则相当于纤维蛋白单体的中间主体部分,包括二硫键节的结构,“C”片段为连接纤维蛋白N端与C端二主体部位的中间螺旋区结构。
上述降解产物的片段尽管都不是均一的,但它们在电泳、超离心沉降及免疫特性上彼此都可明显区分。其中大分子量的降解产物,特别是片段“Y”具有明显的抗凝作用,即能竞争性抑制凝血酶活力,又能阻止纤维蛋白单体的聚合,从而阻止体内进一步形成纤维蛋白凝胶,这实际上是自身调节的负反馈效应。
纖維蛋白溶解酶(Plasmin,PL)是PLG在其激活物(PA)的作用下產生的,是導致纖維蛋白降解最直接的因子。 生理狀態下,PL與PLG、t-PA等結合在血管內皮細胞表面,一旦有少量纖維蛋白形成,PLG被激活為PL,後者則在局部將纖維蛋白降解,以避免血栓形成,保證血 ...
血纖維溶解的過程,稱為 纖維蛋白 溶解(簡稱纖溶)。 纖維蛋白溶解(纖溶)系統包括四種成分,即 纖維蛋白溶解酶 原(plasminogen)(纖溶酶 原, 血漿 素原)、纖維蛋白溶解酶(plasmin)(纖溶酶,血漿素)、纖溶原激活物與纖溶抑制物。 纖溶的基本過程可分兩個階段,即纖溶酶原的激活與纖維蛋白(或 纖維蛋白原)的降解(圖3-6)。 圖3-6纖維蛋白溶解系統. 1.纖溶酶原激活纖溶酶原很可能是在肝、 骨髓 、 嗜酸性粒細胞 與腎中合成的;在正常成年人每100ml血漿中約含10-20mg纖溶酶原, 嬰兒 較少,婦女晚期 妊娠 時增多。 纖溶酶原激活物分布廣而種類多,主要有三類:第一類為血管激活物,在小血管 內皮細胞 中合成後釋放於血中,以維持血漿內激活物濃度於基本水平。